新生儿重组乙型肝炎疫苗(酵母)初次免疫的血清学效果及低/无应答者再免疫血清学效果评价

摘要：目的 了解新生儿重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)[HepatitisB Vaccine(HepB)Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid(DNA) Techniques in Saccharomyces cerevisiae Yeast,HepB-SCY]初次免疫(初免)的血清学效果,以及低/无应答状况和影响因素,探索不同再免疫方案的血清学效果.方法 对1212名按照0、1、6个月免疫程序完成5微克(μg) HepB-SCY 3剂免疫≥1个月的7～12月龄儿童,采血分离血清,用化学发光微粒子免疫分析法(Chemiluminescence Microparticle Immunoassay,CMIA)定量检测抗乙肝病毒表面抗原抗体[Antibody to Hepatitis B Virus (HBV)Surface Antigen,Anti-HBs (HBsAg)].对低/无应答者随机分为2组,分别用5μgHep B-SCY或10μg HepB(汉逊酵母)(HepB Mabe By Becombinant DNA Fedinigues in Hansendapalymorpha Yeast,HepB-HPY)再免疫3剂,并分别检测再免疫1剂和3剂后的Anti-HBs.结果 HepB-SCY 3剂初免后,Anti-HBs阳性[≥10毫国际单位/毫升(mIU/ml)]率、正常应答(Anti-HBs≥100 mIU/ml)率、低应答(HBsAg阴性,10 mIU/ml≤Anti-HBs＜ 100 mIU/ml)率、无应答(Anti-HBs＜ 10mIU/ml,且HBV DNA和HBsAg均阴性)率和HBsAg阳性率,分别为98A3％、87.05％、11.39％、0.99％和0.58％.多因素Logistic回归分析显示,母亲HBsAg阳性的新生儿初免后的Anti-HBs应答率,低于母亲HBsAg阴性的新生儿[比值比(Odds Ratio,OR) =2.409,P=0.015].低/无应答者使用HepB-SCY或HepB-HPY再免疫1剂(145例)及3剂(136例)后,Anti-HBs阳转率从再免疫前的91.72％分别上升到97.93％和99.26％,正常应答率分别达到82.76％和96.32％,Anti-HBs几何平均浓度(Geometry Mean Concentration,GMC)比再免疫前上升7.86倍和19.7倍.其中5μg HepB-SCY组再免疫3剂后的Anti-HBs应答率,明显高于再免疫1剂者(x2=12.54,P＜0.001)；10μg HepB-HPY组再免疫3剂者,与再免疫1剂的应答率差异无统计学意义(x2=2.58,P=0.108).两种疫苗再免疫1剂比再免疫前(HepB-HPY组u=10.32,P＜0.001；HepB-SCY组u=-8.53,P＜0.001)、再免疫3剂比再免疫1剂(HepB-HPY组u=-3.59,P＜0.001；HepB-SCY组u=4.30,P＜0.001)的Anti-HBs GMC均有显著提高.不同疫苗相同再免疫剂次后的Anti-HBs应答率(1剂x2=1.293,P=0.255；3剂x2=1.691,P=0.193)或Anti-HBs GMC(1剂u=1.33,P=0.19；3剂u=-1.60,P=0.11)的差异均无统计学意义.结论 母亲HBsAg阳性是影响新生儿初免Anti-HBs应答率的危险因素.两种疫苗相同的再免疫剂次的血清学效果差异无统计学意义,再免疫3剂的Anti-HBs GMC均比再免疫1剂的明显升高;Anti-HBs应答率5μg HepB-SCY再免疫3剂明显高于再免疫1剂,但10μg HepB-HPY再免疫3剂与再免疫1剂差异无统计学意义.