20微克重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)在≥16岁低/无应答人群中的免疫原性和安全性

摘要：目的 评价北京天坛生物制品股份有限公司(北京天坛)生产的20微克(μg)重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)(Hepatitis B Vaccine by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepBSCY),在≥16岁低/无应答人群中的安全性和免疫原性.方法 选择1296名HepB免疫后低/无应答的≥16岁在校大、中专学生,按0、1、6个月免疫程序接种HepB-SCY.2组接种20μg HepB-SCY,1组接种10μg HepB-SCY(对照),各组全程免疫完成后1个月采血.观察对象的血清标本,采用化学发光免疫分析(Chemiluminescence Immunoassay,CLIA)法检测抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigen,Anti-HBs).结果 无/低应答人群20μg HepB-SCY(试验)组全程免疫后,Anti-HBs阳转率分别为99.15％ [95％可信区间(Confidence Interval,CI)98.04％ ～99.72％)]和93.33％ (95％ CI 88.38％ ～ 96.63％),10μg HepB-SCY(对照)组分别为96.46％(95％ CI 93.38％～98.37％)和92.00％(95％ CI 83.40％ ～97.01％),无应答人群试验组与对照组Anti-HBs阳转率的差异有统计学意义[费希尔(Fisher)精确检验](P =0.0079);低应答人群试验组和对照组Anti-HBs阳转率的差异无统计学意义(x2 =0.1393,P＞0.05).无/低应答人群试验组全程免疫后,Anti-HBs几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为(575.41 ±4.54)毫国际单位/毫升(mIU/ml) (509.21～650.21 mIU/ml)和(950.54±3.83) mIU/ml(773.11 ～1168.69mIU/ml),对照组分别为(422.30±6.22) mIU/ml(336.94～529.29 mIU/ml)和(909.56±3.92)mIU/ml (664.21 ～ 1245.54 mIU/ml),无应答人群试验组与对照组Anti-HBs GMC差异有统计学意义(x2 =6.6676,P＜0.01),低应答人群试验组和对照组Anti-HBs GMC差异无统计学意义(x2 =0.1136,P＞0.05).试验组总不良反应发生率为2.13％ (95％CI 1.29％～3.31％).结论 北京天坛生产的20μg HepB-SCY在≥16岁低/无应答人群中接种有良好的安全性和免疫原性,在无应答人群中免疫原性优于10μgHepB-SCY.临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床试验》批件号:2007L02886.