≥16岁健康人群接种20微克/毫升重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)的安全性和免疫原性研究

摘要：目的 评价≥16岁健康人群接种重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)(Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY)20微克/毫升(μg/ml)安全性和免疫原性.方法 采用酶联免疫吸附试验和固相放射免疫试验筛选乙肝病毒表面抗原[Hepatitis B Virus(HBV) Surface Antigen,HBsAg]阴性,且抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to HBsAg,Anti-HBs)＜10毫国际单位(mIU)/ml者,随机分为两组,分别接种20μg/ml HepB-SCY和10μg/ml HepB-SCY,按0、1、6个月免疫程序接种3剂,每剂接种后30min和6、24、48、72h以及4～28d进行安全性观察,完成3剂接种后1～2个月采血.采用化学微粒子发光法,对同一观察对象免疫前、后双份血清,同时检测免疫前HBsAg、抗乙肝病毒核心抗原抗体(Antibody to HBV Core Antigen,Anti-HBc)、Anti-HBs和免疫后Anti-HBs,免疫前Anti-HBs＜ 10m Ⅰ U/ml的、免疫后Anti-HBs≥10mIU/ml判定为阳转,Anti-HBs≥100mlU/ml判定为高应答反应.结果 1350名观察对象中,44人报告不良反应,其发生率:HepB-SCY 20μg/ml组为3.11％,且不高于HepB-SCY 10μg/ml组(3.41％),其中1级2.67％,2级0.15％,3级0.30％,无＞3级严重反应;主要症状为局部疼痛、红斑、红肿、瘙痒和轻度体温异常,两组不良反应及其分级间差异均无统计学意义(x2 =0.0940,P=0.7592;x2=1.2095,P=0.2714).1117名完成全程免疫者,分别按照免疫前对象全数据分析集(Full Analysis Set,FAS)、免疫前HBsAg阴性和Anti-HBs＜ 10mIU/ml对象符合方案集(Per Protocol Set)1(PPS1)、免疫前HBsAg阴性和Anti-HBs＜ 10mIU/ml以及Anti-HBc阴性对象符合方案集2(PPS2)进行免疫原性分析.FAS、PPS1、PPS2的Anti-HBs阳转率,20μg/ml组分别为98.25％、98.53％、98.66,10μg/ml组分别为98.53％、99.02％、98.96％,两组间差异均无统计学意义(x2=0.1384,P=0.7099; x2=0.5243,P=0.4690;x2=0.1834,P=0.6685);免疫后高应答反应率20μg/ml组分别为90.21％、90.07％、91.40％,分别高于10μg/ml组87.89％、88.26％、89.77％,两组间差异亦均无统计学意义(x2=1.5438,P=0.2141;x2 =0.9008,P=0.3426;x2=0.7770,P=0.3781).FAS、PPS1、PPS2的免疫后Anti-HBs几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC),20μg/ml组分别为1070.50mIU/ml、1048.48mIU/ml、1112.34mIU/ml,10μg/ml组分别为681.14mIU/ml、675.12mIU/ml、718.86mIU/ml,20μg/ml优于10μg/ml(t=22.9581,P＜0.0001;t=19.9813,P＜0.0001;t=19.4190,P＜0.0001).结论 ≥16岁健康人群接种20μg/ml和10μg/ml HepB-SCY同样安全有效,且接种20μg/ml HepB-SCY产生的Anti-HBs GMC明显高于10μg/ml HepB-SCY.